À Villejuif, Carlos Pérez González veut comprendre comment les tumeurs s’organisent d’elles-mêmes

À Villejuif, Carlos Pérez González vient d’obtenir un ERC Starting Grant pour EvoSelf, un programme consacré à une question encore ouverte en cancérologie : une tumeur peut-elle produire elle-même une partie de sa diversité interne, par les interactions physiques entre ses cellules ?

Dans une même tumeur, toutes les cellules ne se comportent pas de la même façon. Certaines prolifèrent davantage, d’autres migrent ou changent d’état. Ces différences sont notamment expliquées par les mutations génétiques et par les signaux provenant du tissu qui entoure la tumeur. Pérez González explore une autre mécanique : la croissance du cancer pourrait créer des forces et des contraintes qui organisent à leur tour les cellules.

Il dispose déjà d’un premier résultat expérimental. Dans une prépublication publiée en 2025 sur des modèles de cancer colorectal, son équipe décrit des gradients mécaniques apparaissant pendant la croissance d’organoïdes tumoraux. Les cellules comprimées au centre ne présentent pas les mêmes états que celles situées ailleurs, et une organisation interne reproductible finit par émerger.

EvoSelf doit maintenant déterminer jusqu’où cette observation tient. À Gustave Roussy, l’équipe travaillera notamment sur des organoïdes dérivés de patients, de petits modèles tridimensionnels cultivés à partir de cellules tumorales. Imagerie quantitative, mesure des forces et analyses moléculaires permettront de suivre simultanément la mécanique de la tumeur et les changements des cellules. Des cancers colorectaux et pancréatiques seront étudiés pour chercher si les mêmes mécanismes se retrouvent entre patients et entre maladies.

Observer cette organisation dans un modèle expérimental ne suffit pas : il faut montrer qu’elle persiste dans des tumeurs plus proches de celles des patients et distinguer ce qui vient des mutations, de l’environnement de la tumeur ou de cette auto-organisation mécanique.

À Villejuif, Pérez González rejoint l’UMR 1279 « Dynamique des cellules tumorales », unité de Gustave Roussy, de l’Inserm et de l’Université Paris-Saclay qui étudie notamment l’invasion des cancers et l’effet des propriétés mécaniques des tissus sur les cellules tumorales. Un précédent projet européen, SelfOrg, avait déjà permis d’établir un premier proof of concept et de préparer des organoïdes humains adaptés à ce type de mesures.

L’ERC a retenu cette année 421 Starting Grants parmi 4 807 candidatures. La Clé Publique avait déjà signalé en juillet le recrutement de Carlos Pérez González parmi cinq nouveaux chargés de recherche Inserm à Gustave Roussy. Le nouveau financement doit permettre à son équipe d’élargir et de systématiser cette recherche pour vérifier, à Villejuif, si le mécanisme observé se reproduit dans des organoïdes issus de différents patients et dans plusieurs types de cancers.