À Gustave Roussy, à Villejuif, une piste de recherche contre le cancer du rein tient dans un dosage sanguin. Elle porte sur MAdCAM-1, une protéine dont le taux pourrait aider à repérer plus tôt les patients chez qui la maladie risque de moins bien répondre aux traitements.
Le besoin est simple à formuler, plus difficile à résoudre. Dans le cancer du rein métastatique, les immunothérapies et les traitements antiangiogéniques ont amélioré la prise en charge, mais tous les patients ne répondent pas de la même manière. Certains rechutent ou progressent malgré les traitements disponibles. Pour les médecins et les chercheurs, une partie du travail consiste donc à repérer, avant ou pendant le traitement, les indices biologiques qui signalent un risque de résistance.
L’étude publiée dans Nature Medicine a évalué MAdCAM-1 soluble chez 1 051 patients issus de trois cohortes : JAVELIN Renal 101, SURF et NIVOREN. Dans la cohorte JAVELIN, les patients dont le taux initial dépassait 180 ng/ml présentaient une survie sans progression médiane de 13,9 mois, contre 8,4 mois chez ceux dont le taux était plus bas. À 18 mois, la survie globale atteignait 84,2 % dans le premier groupe, contre 68,1 % dans le second. Le résultat restait informatif indépendamment des groupes de risque déjà utilisés dans la maladie.
Ce que ce marqueur ajoute n’est pas seulement une catégorie de plus dans un tableau clinique. MAdCAM-1 est lié à l’axe immunitaire entre l’intestin et l’organisme. Dans l’étude, des taux bas étaient associés à un microbiote intestinal plus immunosuppresseur, enrichi notamment en espèces d’Enterocloster. Le sang donne donc accès à une information plus large : l’état d’un dialogue entre microbiote, immunité et tumeur.
MAdCAM-1 n’est pas aujourd’hui un test qui déciderait à lui seul du traitement d’un patient. C’est un biomarqueur pronostique, validé dans plusieurs cohortes, qui mérite désormais d’être étudié comme outil pour orienter des essais ciblant le microbiote. En clair : il ne permet pas encore une décision médicale immédiate, mais il rend mesurable un mécanisme de résistance que l’on cherche à mieux contrôler.
L’ancrage local compte. Plusieurs auteurs sont affiliés au Gustave Roussy Cancer Campus, à Clinicobiome, à l’Inserm et au département d’oncologie médicale de Villejuif. Le dosage de MAdCAM-1 a aussi été réalisé dans des unités de laboratoire de Gustave Roussy ou du Dana-Farber Cancer Institute, à Boston. Cette recherche s’inscrit dans une spécialité villejuifoise déjà organisée autour du microbiote, des prélèvements biologiques, des cohortes cliniques et de l’immunothérapie.
Clinicobiome, porté par Laurence Zitvogel et Lisa Derosa, vise justement à comprendre comment le microbiote influence l’efficacité des traitements contre le cancer. Son programme associe une grande étude épidémiologique, des prélèvements de sang et de selles, et des essais d’intervention sur le microbiote. Dans ce cadre, MAdCAM-1 a un intérêt particulier : c’est une mesure relativement discrète, mais capable de relier le lit du malade, le laboratoire et la conception de futurs essais.
À Villejuif, l’innovation ne prend donc pas ici la forme d’un robot ou d’un nouveau médicament. Elle tient à une chaîne de recherche plus discrète : cohortes de patients, prélèvements, dosage sanguin, microbiote et essais cliniques. Pour un patient, cela ne change pas encore le choix du traitement. Pour la recherche clinique, cela donne une cible à suivre dans le sang avant de tester, peut-être, comment corriger la résistance par le microbiote.