À Georges-Pompidou, l’insuffisance cardiaque révèle deux profils biologiques

À l’Hôpital européen Georges-Pompidou, une équipe coordonnée par le Pr Jean-Sébastien Hulot a séparé en deux profils biologiques des patients qui partageaient pourtant le même diagnostic : une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, ou ICFEP. Publiée le 15 septembre dans Nature Communications, l’étude PACIFIC-PRESERVED donne un contenu biologique à une hétérogénéité que les cardiologues connaissaient déjà.

L’ICFEP représente plus de la moitié des cas d’insuffisance cardiaque. Le cœur conserve une fraction d’éjection d’au moins 50 %, mais les patients peuvent souffrir d’essoufflement, de fatigue ou d’hospitalisations répétées, avec des combinaisons très variables d’obésité, de troubles du rythme, d’atteinte rénale ou vasculaire.

Les recommandations européennes publiées fin août 2026 prévoient notamment, chez les patients symptomatiques, des inhibiteurs de SGLT2 et des antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes, tout en adaptant d’autres traitements aux causes et maladies associées. Mais cette médecine reste confrontée à une difficulté : deux patients portant la même étiquette d’ICFEP peuvent avoir des profils biologiques différents.

PACIFIC-PRESERVED a précisément cherché à les faire apparaître. Chez 155 patients, les chercheurs ont croisé données cliniques et fonctionnelles, imagerie cardiaque et protéomique à haut débit, puis utilisé des méthodes d’apprentissage automatique pour rechercher des regroupements sans les définir à l’avance.

Deux profils principaux émergent. PEF1 présente davantage de marqueurs liés à l’inflammation, aux atteintes cardiaques et musculaires et à la dysfonction rénale. PEF2 est davantage associé à un stress de l’endothélium, la couche interne des vaisseaux, avec des perturbations biologiques moins marquées. Les examens conventionnels seuls ne permettaient pas de bien séparer ces patients.

Le résultat ne repose pas uniquement sur cette première cohorte. En combinant les différentes données, le classificateur construit par l’équipe atteint un score F1 de 0,87. Testé ensuite sur une cohorte indépendante de 456 patients, il retrouve les deux profils et associe PEF1 à un risque ajusté de décès ou d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque plus de deux fois supérieur à celui de PEF2. L’estimation reste cependant assez large, avec un intervalle de confiance à 95 % allant de 1,04 à 4,94.

Classer l’ICFEP en sous-groupes n’est pas une idée nouvelle. Des travaux antérieurs avaient déjà distingué plusieurs profils à partir de caractéristiques cliniques. PACIFIC-PRESERVED va plus loin en reliant cette hétérogénéité à des données biologiques, d’imagerie et protéomiques et en montrant que la séparation obtenue porte aussi une information pronostique.

Ce travail ne permet pas encore de choisir un traitement selon que le patient appartient à PEF1 ou PEF2. Il faudra montrer qu’une telle classification est suffisamment robuste et praticable en routine, puis surtout qu’elle améliore effectivement les décisions médicales.

Cette recherche repose sur la capacité à croiser, autour de Georges-Pompidou, recherche clinique, pharmacologie, imagerie et analyse biologique. L’étude est coordonnée depuis le centre d’investigation clinique de l’hôpital, avec le Paris Cardiovascular Research Center de l’Inserm et d’Université Paris Cité ainsi que plusieurs partenaires du consortium PACIFIC. Après avoir distingué deux profils biologiques derrière un même diagnostic, leur prochaine difficulté sera de montrer si cette distinction peut devenir utile au chevet du patient.